㈵-14 AF

文献 PubMed−ID

エビデンスレベル

文献タイトル (日本語)

片頭痛治療に対してアセトアミノフェン，アスピリン，カフェインの市販薬組み合わせの効果を評価する．

研究デザイン

二重盲検，無作為，平行グループ，一回量，プラセボ対照試験．（ double-blind, randomized, parallel-group, single-dose, placebo-controlled studies ）

個人開業，紹介センターおよび一般集団

国際頭痛学会診断基準を満たした，前兆のない，または前兆のある片頭痛の中程度または高度頭痛をもつ片頭痛患者

適格な急性片頭痛発作の一回量治療として，アセトアミノフェン，アスピリンとカフェインの市販薬合剤または偽薬のそれぞれ 2 錠を経口的に服用．

主要評価項目とそれに用いた統計学的手法

主転帰尺度：ベースラインからの疼痛強度の差異
頭痛が軽度，または，消失した患者の百分率

6) Lipton RB, Stewart WF, Ryan RE Jr, Saper J, Silberstein S, Sheftell F . 　 Efficacy and safety of acetaminophen, aspirin, and caffeine in 　 alleviating migraine headache pain: three double-blind, randomized, 　 placebo-controlled trials. Arch Neurol. 55(2):210-7.
論文抄録	OBJECTIVE: To assess the effectiveness of the nonprescription combination of acetaminophen, aspirin, and caffeine in alleviating migraine headache pain. DESIGN: Three double-blind, randomized, parallel-group, single-dose, placebo-controlled studies. SETTING: Private practice, referral centers, and general community. PATIENTS: Migraineurs with moderate or severe headache pain who met International Headache Society diagnostic criteria for migraine with aura or without aura. The most severely disabled segment of migraineurs, including those whose attacks usually required bed rest, or who vomited 20% or more of the time, were excluded. Of the 1357 enrolled patients, 1250 took study medication and 1220 were included in the efficacy-evaluable data set. INTERVENTION: Two tablets of the nonprescription combination of acetaminophen, aspirin, and caffeine or placebo taken orally as a single-dose treatment of 1 eligible acute migraine attack. Main Outcome Measures: Pain intensity difference from baseline; percentage of patients with pain reduced to mild or none. RESULTS: Significantly greater reductions in migraine headache pain intensity 1 to 6 hours after dose were seen in patients taking the acetaminophen, aspirin, and caffeine combination than in those taking placebo in each of the 3 studies. Pain intensity was reduced to mild or none 2 hours after dose in 59.3% of the 602 drug-treated patients compared with 32.8% of the 618 placebo-treated patients (P< .001; 95% confidence interval [CI], 55%-63% for drug, 29%-37% for placebo); at 6 hours after dose, 79% vs 52%, respectively, had pain reduced to mild or none (P<.001; 95% CI, 75%-82% vs 48%-56%). In addition, by 6 hours after dose, 50.8% of the drug-treated patients were pain free compared with 23.5% of the placebo-treated patients (P<.001; 95% CI, 47%-55% for drug, 20%-27% for placebo). Other migraine headache characteristics, such as nausea, photophobia, phonophobia, and functional disability, were significantly improved 2 to 6 hours after treatment with the acetaminophen, aspirin, and caffeine combination compared with placebo (P< or =.01). CONCLUSIONS: The nonprescription combination of acetaminophen, aspirin, and caffeine was highly effective for the treatment of migraine headache pain as well as for alleviating the nausea, photophobia, phonophobia, and functional disability associated with migraine attacks. This drug combination also has an excellent safety profile and is well tolerated.
文献 PubMed−ID	PMID: 9482363
エビデンスレベル	Ib
文献タイトル (日本語)	片頭痛治療に対するアセトアミノフェン，アスピリンとカフェインの有効性と安全性： 3 つの二重盲検，無作為，プラセボ対照試験
目的	片頭痛治療に対してアセトアミノフェン，アスピリン，カフェインの市販薬組み合わせの効果を評価する．
研究デザイン	二重盲検，無作為，平行グループ，一回量，プラセボ対照試験．（ double-blind, randomized, parallel-group, single-dose, placebo-controlled studies ）
研究施設	個人開業，紹介センターおよび一般集団
対象患者	国際頭痛学会診断基準を満たした，前兆のない，または前兆のある片頭痛の中程度または高度頭痛をもつ片頭痛患者
介入	適格な急性片頭痛発作の一回量治療として，アセトアミノフェン，アスピリンとカフェインの市販薬合剤または偽薬のそれぞれ 2 錠を経口的に服用．
主要評価項目とそれに用いた統計学的手法	主転帰尺度：ベースラインからの疼痛強度の差異頭痛が軽度，または，消失した患者の百分率
結果	3 つの研究の各々で，偽薬を服用例よりも，アセトアミノフェン，アスピリンとカフェイン合剤を服用している患者の方が，服用後 1 〜 6 時間に有意の片頭痛疼痛強度減少が認められた．疼痛強度が服用２時間後に軽度ないし消失にまだ軽減した患者の割合は，実薬治療群 602 人中 59.3% に対して，偽薬治療群 618 人では 32.8% であった（ P< .001; 95% の信頼区間 [ CI ] ，実薬では 55%-63% ，偽薬では 29%-37% ）．服用 6 時間後には，軽度のまたは消失にまで軽快した割合は，それぞれ 79% 対 52% （ P<.001; 95% の CI （ 75%-82% 対 48%-56% ））．加えて，服用 6 時間後までに，薬物治療された患者の 50.8% は，完全疼痛寛解であった．一方，偽薬治療された患者では 23.5% であった（ P<.001; 95% の CI は実薬 47%-55% ，偽薬 20%-27% ）．他の片頭痛属性，例えば悪心，光過敏，音過敏，機能上の生活支障は，偽薬と比較してアセトアミノフェン，アスピリンとカフェイン合剤による治療の 2 〜 6 時間後に，かなり改良された．
結論	アセトアミノフェン，アスピリンとカフェインの市販薬合剤は，片頭痛発作に伴う疼痛の軽減と同時に，悪心，光過敏，音過敏と機能性生活支障の改善に非常に効果的であった．この配合製剤は，優れた安全性プロフィールと良好な認容性をもっている．
コメント	市販薬について二重盲検で有効性が証明された最初の研究．
備考１	Publication Types: Clinical Trial Randomized Controlled Trial MeSH Terms: Acetaminophen/therapeutic use* Adult Analgesics/therapeutic use* Aspirin/therapeutic use* Caffeine/therapeutic use* Double-Blind Method Drug Therapy, Combination Female Human Male Migraine/diagnosis Migraine/drug therapy* Pain Measurement Severity of Illness Index Support, Non-U.S. Gov't Treatment Outcome Substances: Analgesics Acetaminophen Aspirin Caffeine
備考２	http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?cmd=Retrieve&db=PubMed&dopt=Citation&list_uids=9482363
作成者	間中信也