解説・エビデンス
|
1995 年，国際頭痛学会の診断基準に合致する片頭痛患者 17 例において ACE 阻害薬の片頭痛予防効果の検討が報告された 1) ．対象は月 2 回以上の片頭痛発作がある 18 〜 59 才の中等症〜重症の片頭痛患者で 3 ヶ月〜 3 年の間， ACE 阻害薬を投与された．大部分の患者はエナラプリル（ enalapril ）で，一部の患者はリシノプリルを投与された．平均投与量は 16.4 mg (10 - 25 mg) であった .10 例で著効， 6 例で中等度の改善， 1 例で軽度改善が得られた．主要な副作用は咳で， 3 例は咳のために服薬中止， 1 例は咳はあったが薬剤を継続している．リシノプリル 20mg は RCT により片頭痛予防効果が示されている 2) ．リシノプリル 20mg は片頭痛患者の頭痛時間数、頭痛日数、片頭痛日数をプラセボと比較して各々 20% （ 95%CI ： 5-36% ）， 17% （ 5 − 30% ）， 21% （ 9 − 34% ）減少させた．また，１４名（ 14/60 =23.3% ）の被験者でリシノプリルは片頭痛日数をプラセボ投与時の 50 ％以下に減少させた．リシノプリルはその他に比較的よくデザインされた症例シリーズ研究 1) や患者データベース 3,4) を用いた研究があり，エナラプリルにも不十分ながらエビデンスがある 1,5) ．その他の ACE 阻害薬には片頭痛に対する効果のエビデンスはない．
ARB ではカンデサルタンの片頭痛予防効果が検討されている 6) ．プライマリーエンドポイントを頭痛日数とした ITT 解析（ n = 57 ）で， 12 週の平均頭痛日数がプラセボの 18.5 日に対し，カンデサルタン 16mg では 13.6 日と有意に（ P =.001 ）減少した．また，プラセボと比較して 50% 以上改善したものをカンデサルタンレスポンダーと定義すると，頭痛日数の評価で 18/57 （ 31.6% ），片頭痛日数の評価では 23/57 （ 40.4% ）がレスポンダーであった．他の ARB には片頭痛予防効果に関するエビデンスがない．
本邦では， ACE 阻害薬（エナラプリル）による有効例の報告 7) ， ARB カンデサルタンの有効例などが報告 8,9) されている．
以上より片頭痛予防薬としては ACE 阻害薬ではリシノプリル， ARB ではカンデサルタンが薦められる．エナラプリルもエビデンスは強くないが有用である可能性が示唆されており，選択肢となりうる．特に ACE 阻害薬， ARB は高血圧治療薬としては高いエビデンスがある薬剤群であり，並存症として高血圧がある片頭痛患者の治療薬としては積極的な使用が薦められる．高血圧のない片頭痛患者における ARB の有用性が示されているが，さらなるエビデンスの集積が必要である．
|
参考文献のリスト
|
1) Bender WI. ACE inhibitors for prophylaxis of migraine headaches. Headache
1995; 35(8):470-471.
2) Schrader H, Stovner LJ, Helde G, Sand T, Bovim G. Prophylactic treatment of
migraine with angiotensin converting enzyme inhibitor (lisinopril): randomised,
placebo controlled, crossover study. BMJ 2001; 322(7277):19-22.
3) Onder G, Pahor M, Gambassi G, Federici A, Savo A, Carbonin P et al.
Association between ACE inhibitors use and headache caused by nitrates among
hypertensive patients: results from the Italian group of pharmacoepidemiology in
the elderly (GIFA). Cephalalgia 2003; 23(9):901-906.
4) Rahimtoola H, Buurma H, Tijssen CC, Leufkens HG, Egberts AC. Reduction in
the therapeutic intensity of abortive migraine drug use during ACE inhibition
therapy--a pilot study. Pharmacoepidemiol Drug Saf 2004; 13(1):41-47.
5) Camarda R, Monastero R, Mannino M, Camarda C. Enalapril prophylaxis for
migraine with aura. Headache 2003; 43(2):170.
6) Tronvik E, Stovner LJ, Helde G, Sand T, Bovim G. Prophylactic treatment of
migraine with an angiotensin II receptor blocker: a randomized controlled trial.
JAMA 2003; 289(1):65-69.
7) 古和久典 , 竹島多賀夫 , 福原葉子 , 井尻珠美 , 荒木治子 , 中島健二 .
ACE 阻害薬が片頭痛様発作予防に有効であった 1 例 . 日本頭痛学会雑誌
2003 ； 30: 37-38.
8) Owada K. Efficacy of candesartan in the treatment of migraine in hypertensive
patients. Hypertens Res 2004; 27(6):441-446.
9) 岩崎泰雄 , 池田憲， 井口 裕 章 , 市川靖充 , 五十嵐修． 片頭痛に対する
カンデサルタンの有効性について . 神経内科 2004 ； . 60(2): 218.
|
