11554954

㈵ b

片頭痛治療におけるイブプロフェン市販薬の効果：無作為対照試験

イブプロフェン 200mg（41.7%）、400mg（40.8%）群はプラセボ群（28.1%）に比し２時間後に頭痛が改善した患者が有意に多かった（p< or =0.006）。服用前と２時間後の痛みの強さの差の平均はイブプロフェン200mg（0.68）、400mg（0.65）群でプラセボ群（0.39）より有意に大きかった（p < or =0.001）。
重度の痛みの患者ではイブプロフェン 400mg群はプラセボに比し２時間後の頭痛改善率が高かった。２時間後、６時間後の頭痛寛解、随伴症状の強さの変化、機能支障度はイブプロフェン200mg、400mg群とプラセボ群で有意差があった（p < or =0.03）。副作用には治療群間で差は無かった。

2) Kellstein DE, Lipton RB, Geetha R, Koronkiewicz K, Evans FT,
　Stewart WF, Wilkes K, Furey SA, Subramanian T, Cooper SA. ellstein
　DE, Lipton RB, Geetha R, Koronkiewicz K, Evans FT, Stewart WF,
　Wilkes K, Furey SA, Subramanian T, Cooper SA. Cephalalgia.
　2000;20:233-43.

論文抄録

A total of 729 migraine sufferers with moderate to severe baseline pain evaluated a single 200, 400 or 600 mg dose of a new liquigel formulation of ibuprofen over 8 h. Ibuprofen liquigels were significantly superior to placebo for cumulative headache response (pain reduced to mild or none) from 0.5 (600 mg) or 1 h (200 and 400 mg) to 8 h. At 2 h, respective headache response rates for ibuprofen 200, 400 and 600 mg and placebo were 64%, 72%, 72% and 50%. All three doses were also significantly superior to placebo for 2-h pain-free (25%, 28%, 29% and 13%, respectively) and for proportions with mild or no limitation of activity (2-8 h). Ibuprofen liquigels were generally superior to placebo for reducing photophobia, phonophobia, or nausea (1-4 h) and for global evaluation. All doses were well tolerated. These data demonstrate that ibuprofen liquigels relieve the pain, ancillary symptoms, and limitation of activity, of migraine.

文献 PubMed−ID

10999673

文献タイトル (日本語)

片頭痛の治療における、新剤形溶解性イブプロフェンの評価：無作為二重盲検プラセボ対照容量設定試験

目的

中等度以上の片頭痛の痛みに対するイブプロフェンリキゲルの効果と安全性をプラセボと比較する

研究デザイン

単回投与、二重盲検、プラセボ対照、平行、多施設試験

研究施設

Clinical Research Department, Whitehall-Robins Healthcare, Madison , NJ 07940 , USA .

対象患者

中等度〜重度の痛みのある 729例の片頭痛患者
１−８回／月の頻度

介入

性別とカフェイン飲料の消費量（１日３杯以下とそれ以上）で分類後、新剤形（リキゲル）のイブプロフェン 200mg、400mg、600mg、プラセボを無作為に割り当てた。

主要評価項目とそれに用いた統計学的手法

投与後 0.5時間、１-８時間後に評価
頭痛改善度（痛みが軽度または痛みなしに減少）
Cochran-Mantal-Haenszel test

結果

600mgは服用後0.5時間から、200mgと400mgは１時間から有意な改善あり。投与後２時間の頭痛改善度は200mg（64%）、400mg(72%)、600mg(72%)、プラセボ(50%)。投与２時間後の頭痛消失率は200mg（25%）、400mg(28%)、600mg(29%)でプラセボ(13%)と有意差あり。活動制限改善（軽度またはなし）の割合も有意差がみられた（２−８時間）。イブプロフェンは光過敏、音過敏、悪心（1-4時間）の改善、総合評価も有意であった。

結論

イブプロフェンリキゲルはいすれの用量でも片頭痛の痛み、随伴症状、活動制限を軽減する。

コメント

イブプロフェン 200mgでも片頭痛に有効とのエビデンスを示した。

備考

McNeil Consumer Healthcareのサポートによる研究

作成者

五十嵐久佳

3) Nestvold K, Kloster R, Partinen M, Sulkava R.Treatment of acute
　 migraine attack: naproxen and placebo compared. Cephalalgia.
　 1985;5:115-9.

論文抄録

A double-blind, cross-over, randomized study of acute migraine attack compared treatment results of naproxen with that of placebo. Each treatment period continued for either three months or six migraine attacks, whichever occurred first. The initial dose of naproxen was 750 mg, with additional 250-500 mg doses taken if and when required, to a maximum of five 250 mg tablets within a period of 24 h in each migraine attack. Forty-one patients were enrolled in the study; they had all experienced at least two but not more than eight migraine attacks a month during the preceding year. Thirty-two patients completed the two treatment periods. Naproxen was statistically significantly superior to placebo in reducing the severity of head pain, nausea, and photophobia; in shortening the duration of head pain, nausea, vomiting, photophobia, and lightheadedness; in diminishing the frequency of vomiting; and in decreasing the need for escape medication. Both patient and physician treatment preferences significantly favoured naproxen. Nine side effects were experienced by seven patients while receiving placebo and seven by five patients during naproxen treatment. Mild gastrointestinal discomfort was the main complaint. Only one patient withdrew from treatment because of a side effect, which occurred while receiving placebo.

文献 PubMed−ID

3893730

エビデンスレベル

㈵ b

文献タイトル (日本語)

急性期片頭痛発作の治療：ナプロキセンとプラセボの比較

目的

ナプロキセンの急性期片頭痛発作治療効果をテストする

研究デザイン

二重盲検、交差、無作為試験

研究施設

フィンランドとノルウェイの２ヶ所のセンター

対象患者

41例の成人片頭痛患者（World Federation of Neurologyの診断基準による）。２−８回/月の頻度

介入

最初の治療薬を６回の片頭痛発作、または３ヶ月以内の発作に使用し、その後、薬剤を変更。ナプロキセンは１錠 250mgのものを使用。１回に服用する試験薬は３錠。必要な場合には24時間以内に最高５錠まで使用可能。

主要評価項目とそれに用いた統計学的手法

医師と患者がそれぞれ別個に治療期間１と治療期間２のうち、どちらがよかったかを規定する。
Parametrict、non-parametric technique

結果

プラセボに比しナプロキセンは頭痛の強さ、悪心、嘔吐、光過敏を減少、頭痛、悪心、嘔吐、光過敏、ふわふわ感の持続時間を短縮、嘔吐回数を減少、エスケープ治療を減らし、ナプロキセンを好む患者が有意に多かった。。副作用は、プラセボでは７名の患者中９の副作用、ナプロキセンでは５例の患者中７つの副作用がみられた。軽度の消化管不快が主たる訴えであった。

結論

ナプロキセン 750mg、必要なら250mgの追加は忍容性が高く安全性の高い薬剤である。

コメント

症例数が少ない

作成者

五十嵐久佳

4) Andersson PG, Hinge HH, Johansen O, Andersen CU, Lademann A,
　 Gotzsche PC. Double-blind study of naproxen vs placebo in the
　 treatment of acute migraine attacks. Cephalalgia. 1989 Mar;9(1):29-
　 32.

論文抄録

Naproxen was compared with placebo in a double-blind, crossover trial in classic and common migraine. The trial was terminated at a fixed date; 37 patients had entered, 5 of whom were excluded. Naproxen was given as 750 mg at the first symptom of the attack, a total of 1250 mg per 24 h was allowed. Patients were followed for six attacks or three months in each phase, whichever came first. The severity of the headache was significantly less with naproxen in the first 2 h of the attack (p = 0.047), whereas there was no difference when the whole attack was considered. Significantly more patients preferred naproxen (p = 0.042). Side effects occurred in five patients, causing withdrawal of one patient while on naproxen.

文献 PubMed−ID

2650879

エビデンスレベル

㈵ b

文献タイトル (日本語)

急性期片頭痛治療におけるナプロキセン対プラセボの二重盲検試験

目的

片頭痛治療においてナプロキセンとプラセボを比較

研究デザイン

プラセボ対照、二重盲検、交差試験

研究施設

Department of Neuromedicine, Hjorring Sygehus , Denmark .

研究期間

６回の発作または３ヶ月間

対象患者

37例の片頭痛患者、2-8回/月の重度の発作

介入

ナプロキセン 750mg、24時間以内に1250mgまで投与可

主要評価項目とそれに用いた統計学的手法

投与２時間後の頭痛の強さ、レスキュー薬使用
chi-square test, rank sum test

結果

発作の初めの２時間における頭痛の強さはナプロキセン投与群で有意に低かった（ p=0.047）が、発作全体ではプラセボと差がなかった。ナプロキセンを好む患者が有意に多かった（p=0.042）。副作用は５例にみられた。

コメント

ナプロキセンの他の報告と異なり、治療効果が限られている。

備考

Astra-Syntexによるサポート

作成者

五十嵐久佳

5) Pradalier A, Rancurel G, Dordain G, Verdure L, Rascol A, Dry J.
　 Acute migraine attack therapy: comparison of naproxen sodium and
　 an ergotamine tartrate compound. Pradalier A, Rancurel G, Dordain
　 G, Verdure L, Rascol A, Dry J.

論文抄録

The efficacy of safety of naproxen sodium and ergotamine tartrate were compared for the treatment of acute migraine attack in a randomized, parallel trial with 114 participating patients. At the start of symptoms, patients took either three tablets of naproxen sodium (275 mg each) or one of an ergotamine combination (containing 2 mg ergotamine tartrate, 91.5 mg caffeine, and 50 mg cyclizine chlorhydrate). Patients were followed for three months or until six attacks were monitored, whichever came first. Both medications substantially shortened the duration of migraine attacks and reduced the severity of symptoms. When the test medications were taken within 2 h of onset of attack, naproxen sodium was statistically significantly more effective than the ergotamine combination in reducing the severity of headache pain, nausea, and lightheadedness. The ergotamine combination was associated with significantly more vomiting, need for rescue medication, and side effects than was naproxen sodium. Four patients required discontinuation of the ergotamine combination and one of naproxen sodium. Both patients and investigators rated tolerance for naproxen sodium as superior to tolerance for the ergotamine combination. Naproxen sodium seems to be an effective and safe treatment for migraine attacks.

文献 PubMed−ID

3926322

エビデンスレベル

㈵ b

文献タイトル (日本語)

急性期片頭痛発作治療：ナプロキセンナトリウムとエルゴタミン配合薬の比較

目的

片頭痛発作の治療におけるナプロキセンナトリウムとエルゴタミン配合薬の効果と安全性を比較する

研究デザイン

無作為平行試験

研究期間

３ヶ月間、もしくは６回の片頭痛発作が観察されるまで

対象患者

114例の片頭痛患者　2-8回／月の頻度

介入

ナプロキセンナトリウムは１錠 275mgで、初回投与は３錠（825mg）。必要なら30分後、１時間後に１錠追加可能。
エルゴタミン配合薬１錠にエルゴタミン 2mg、カフェイン91.5mg、シクリジンクロロハイドレート50mg。初回投与は１錠、必要なら30分後に1.5錠、１時間後に0.5錠追加可能。
治療が発作初期（発作開始後２時間以内）と発作後期（発作開始後２時間以降）に行なわれたもので分類した。

主要評価項目とそれに用いた統計学的手法

痛み、悪心、光過敏、ふわふわ感の強さ
副次結果：レスキュー薬使用、嘔吐を伴った割合、全般的痛み改善の評価、忍容性
Wilcoxon rank sum test, t-test

結果

両治療薬とも片頭痛発作の持続時間を短縮し、症状を軽減した。発作開始後２時間以内治療群では、ナプロキセンエルゴタミン配合薬に比し有意に痛み、悪心、ふわふわ感を改善した。エルゴタミン配合薬は嘔吐、レスキュー薬使用、副作用が有意に多かった。患者、医師ともナプロキセンの忍容性がエルゴタミン配合薬より優れていると評価した。

結論

ナプロキセンナトリウムは有効で安全な片頭痛発作治療薬である。

コメント

両治療薬はブラインド化されていない。

作成者

五十嵐久佳

6) Massiou H, Serrurier D, Lasserre O, Bousser MG. Effectiveness of
　 oral diclofenac in the acute treatment of common migraine attacks: a
　 double-blind study versus placebo. Cephalalgia. 1991 May;11(2):59-
　 63.

論文抄録

In a multicentre double-blind cross-over trial, oral diclofenac at a dose of 50 mg to 100 mg was compared to placebo in the acute treatment of migraine attacks. A hundred and seven patients suffering from migraine without aura were included, and 91 were analysed for efficacy; they had to treat four successive attacks--two with diclofenac and two with placebo. Diclofenac was significantly more effective than placebo (p less than 0.05) on the main judgement parameter, which was the number of attacks aborted within 2 h of drug intake, as well as on the following secondary parameters: the necessity for an escape medication and the evaluation of global efficacy. Diclofenac was well tolerated. This trial demonstrates the efficacy of diclofenac in the acute treatment of migraine attacks. It confirms the good clinical relevance of the main judgement parameter chosen, which is the one recommended by the International Headache Society, but appears to be a severe one in terms of successes.

文献 PubMed−ID

1860132

エビデンスレベル

㈵ b

文献タイトル (日本語)

普通型片頭痛の急性期治療における経口ジクロフェナクの効果：プラセボとの二重盲検試験

研究デザイン

多施設、二重盲検、交差試験

研究施設

フランスの７施設

対象患者

107例の前兆を伴わない片頭痛患者、2-8回/月の頻度

介入

患者内の変動を減らすため同一薬剤を２回の発作に投与した（ジクロフェナク 50mgを２回、プラセボを２回）。
頭痛開始後３０分以内に服用。改善が不十分と患者が判定した場合は服用１時間後にもう１錠追加。

主要評価項目とそれに用いた統計学的手法

投与後２時間以内に発作頓挫（投与２時間後の VASが10mm以下、もしくは発作持続時間が２時間以内）した数
追加治療薬の必要性、全体的効果の評価
two-sided Student's t-test, Wilcoxon rank sum test

結果

ジクロフェナクはプラセボに比し、より有効であり（ p<0.05）、忍容性はプラセボと差がなかった。

結論

経口ジクロフェナクは片頭痛発作治療に試す価値があるが、片頭痛発作中は悪心、嘔吐、胃の運動停滞があるため、座薬による試験が興味深い。

コメント

良質な試験

作成者

五十嵐久佳

7) Peroutka SJ, Lyon JA, Swarbrick J, Lipton RB, Kolodner K, Goldstein
　 J. Efficacy of diclofenac sodium softgel 100 mg with or without
　 caffeine 100 mg in migraine without aura: a randomized, double-
　 blind, crossover study. Headache. 2004;44:136-41.

論文抄録

OBJECTIVE: A phase II, randomized, double-blind, crossover study was designed to evaluate the efficacy of 100-mg diclofenac sodium softgel (formulated using ProSorb technology) with or without 100-mg caffeine versus placebo in migraineurs during migraine attacks. BACKGROUND: Diclofenac has been demonstrated to be an effective migraine treatment in several placebo-controlled studies. A rapidly absorbed softgel of diclofenac has been shown to be effective in the rapid relief of acute pain, and may have advantages in migraine treatment. In addition, caffeine has consistently been shown to increase both the efficacy and speed of onset of concurrently administered analgesics. The ability of caffeine to both enhance and accelerate analgesic effects has been documented with a variety of different medications (ie, aspirin, acetaminophen, ibuprofen, and ergotamine). METHODS: The 3-period crossover study was designed to compare diclofenac softgel 100 mg, diclofenac softgel 100 mg plus caffeine 100 mg, and placebo in the acute treatment of migraine. Subjects treated one moderate or severe attack with each study medication. The primary efficacy parameter was the percentage of subjects with headache relief at 60 minutes as defined by a reduction of headache severity from moderate or severe at baseline to absent or mild compared with placebo. Though the sample size estimate required that 72 subjects treat 3 separate attacks, 51 subjects treated 1 migraine attack, 44 treated 2 attacks, and 39 treated 3 attacks. Results.-In the placebo group, 6 (14%) of 43 subjects reported headache relief at 60 minutes versus 12 (27%) of 45 subjects in the diclofenac softgel group, and 19 (41%) of 46 subjects in the diclofenac softgel plus caffeine group. Differences were statistically significant for the diclofenac softgel plus caffeine group versus placebo (odds ratio, 4.2; 95% confidence interval, 1.3 to 13.7). Rescue medication was used by 27 (63%) of 43 subjects treated with placebo, 15 (33%) of 45 subjects treated with diclofenac softgel, and 14 (30%) of 46 subjects treated with diclofenac softgel plus caffeine. This result is highly statistically significant (chi22= 11.56, P=.003). Both the diclofenac plus caffeine (P <.03) and diclofenac only (P <.03) groups were significantly different from the placebo group in terms of the visual analog scale score at 60 minutes. CONCLUSIONS: The major finding of the present study is that diclofenac softgel plus caffeine produces statistically significant benefits relative to placebo at 60 minutes. Diclofenac softgel alone did not differ significantly from placebo, perhaps due to limits in sample size. Nonsignificant trends support the analgesic adjuvant benefit of caffeine when added to diclofenac softgels.

文献 PubMed−ID

14756851

エビデンスレベル

㈵ b

文献タイトル (日本語)

前兆のない片頭痛におけるジクロフェナクナトリウム 100mg 単体とカフェイン 100mg 配合薬の効果：無作為二重盲検交叉試験

目的

100mgジクロフェナクソフトゲル単体と100mgカフェイン配合薬の片頭痛発作に対する効果の比較

研究デザイン

無作為、二重盲検、３期間、交叉試験

研究施設

Burlingame , Calif. 94010 , USA .

対象患者

72例の片頭痛患者、18-60歳

介入

前兆のない片頭痛発作中に使用
ジクロフェナクソフトゲル 100mg、ジクロフェナクソフトゲル＋カフェイン100mg
プラセボを比較
それぞれ１回の中等度〜重度の発作に使用
51例は１回、44例は２回、39例は３回の発作を治療

主要評価項目とそれに用いた統計学的手法

投与１時間後に頭痛の強さが中等度または重度→軽度または頭痛なしとなった患者の割合
副次エンドポイント：投与 60分後の痛みの程度をVASで評価、頭痛再燃頻度、６時間以内のレスキュー薬使用
McNemar test,chi-square analysis, logistic regression

結果

ジクロフェナクソフトゲル群は 45例中27例（27%）、ジクロフェナクソフトゲル＋カフェイン群は46例中19例（41％）で頭痛が改善し、ジクロフェナク＋カフェイン群はプラセセボとの間に有意差がみられた（オッズ比4.2 95%信頼区間1.3−13.7）。
レスキュー薬使用は、ジクロフェナクソフトゲル群 45例中15例（33％）、ジクロフェナクソフトゲル＋カフェイン群46例中14例（30％）で、いずれもプラセボ群43例中27例（63％）との間に有意差がみられた。またいずれの治療群も60分後のVASスコアはプラセボ群との間に有意差があった。

結論

ジクロフェナクソフトゲルにカフェインを加えた場合に片頭痛治療効果があることを支持する。

作成者

五十嵐久佳

8) The Diclofenac-K/Sumatriptan Migraine Study Group.Acute treatment
　 of migraine attacks: efficacy and safety of a nonsteroidal anti-
　 inflammatory drug, diclofenac-potassium, in comparison to oral
　 sumatriptan and placebo. The Diclofenac-K/Sumatriptan Migraine
　 Study Group.

論文抄録

BACKGROUND: Migraine attacks are often treated with simple analgesics or with ergotamine-containing preparations alone or in combination with anti-emetics. Although also sometimes used to treat migraine, nonsteroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs) have not been systematically evaluated in controlled clinical trials, particularly in comparison with the newer drug sumatriptan. Sumatriptan is a specific migraine treatment which has recently become among the most widely prescribed acute migraine therapies. However, while effective, it has low oral bioavailability and some problematic adverse effects. Diclofenac-potassium is a potent NSAID available as a fast-acting oral tablet, which has been shown to be safe and effective in several other acute pain indications. In the clinical trial reported here, the efficacy and safety of diclofenac-potassium in the acute treatment of migraine attacks has been tested in comparison with oral sumatriptan and placebo. METHODS: Single oral doses of 50 mg and 100 mg diclofenac-potassium were compared to a single oral dose of 100 mg sumatriptan and placebo in a double-blind randomized crossover trial in 156 adult patients suffering from migraine attacks, with or without aura, selected according to the International Headache Society diagnostic criteria. The primary efficacy criterion was migraine headache pain recorded on a visual analog scale at 2 h after dosing. Secondary endpoints included pain at other time points up to 8 h and the presence of accompanying symptoms (nausea, vomiting, photophobia, phonophobia). FINDINGS: Diclofenac-potassium was more effective than placebo in reducing migraine headache pain at 2 h after dosing, which was the primary endpoint. Secondary analyses showed that diclofenac-potassium provided significant pain relief from 60 min after dosing and for all remaining endpoints in the 8-h observation period. Both 50 and 100 mg doses of diclofenac-potassium were similarly effective. A similar effect was shown with sumatriptan; however, significant superiority to placebo was seen only from the 90-min time point. Diclofenac-potassium was generally superior to placebo or sumatriptan in reducing accompanying symptoms, particularly nausea. Diclofenac-potassium seemed to be as well tolerated as placebo, with fewer adverse events reported than after sumatriptan treatment and with more patients assessing the overall tolerability of diclofenac-potassium better than that of sumatriptan. INTERPRETATION: Compared with placebo and the reference therapy sumatriptan, diclofenac-potassium is an effective, fast-acting, and well-tolerated acute oral therapy for migraine attacks, with advantages over oral sumatriptan in terms of onset of analgesic effect, reduction of accompanying symptoms, and tolerability profile. It may therefore be useful as an alternative oral therapy for migraine attacks.

文献 PubMed−ID

10376168

エビデンスレベル

㈵ b

文献タイトル (日本語)

片頭痛発作急性期治療：非ステロイド系消炎鎮痛薬、ジクロフェナクＫの効果と安全性、経口スマトリプタン、プラセボとの比較

研究デザイン

二重盲検、無作為、多施設、交叉試験

対象患者

156例の成人片頭痛患者（IHS診断基準使用）

介入

Double-dummyとするため、患者は１回の発作に３錠服用。
３ヶ月以内に４回の連続する片頭痛発作に対し、ジクロフェナク K 50mg、100mg、スマトリプタン100mg、プラセボを各１回ずつ服用。投与２時間後に頭痛改善を必要とした場合はレスキュー薬としてパラセタモール使用許可。

主要評価項目とそれに用いた統計学的手法

服用２時間後の痛みの強さ（ 100mmVAS）
副次的エンドポイント：服用後４、８時間後の痛みの強さ、随伴症状（悪心、嘔吐、光過敏、音過敏）の有無
ANCOVA

結果

ジクロフェナク Kはプラセボに比し服用２時間後の痛みを有意に改善した。また服用後60分から８時間後まで痛みが有意に改善した。50mgと100mgの効果は同等であった。同様の効果はｽﾏﾄﾘﾌﾟﾀﾝでもみられたが、プラセボに比し有意となったのは服用90分後からであった。ジクロフェナクは随伴症状改善（特に悪心）がプラセボ、ｽﾏﾄﾘﾌﾟﾀﾝより優れていた。ジクロフェナクの忍容性はプラセボと同等のようであった。

結論

ジクロフェナク Kは有効で、即効性、忍容性が高い片頭痛発作の急性期経口治療薬である。50mgと100mgで差はなかった。特に鎮痛効果の開始、随伴症状の改善、忍容性の点で、経口ｽﾏﾄﾘﾌﾟﾀﾝより優れていた。

コメント

良質な RCT

備考

Ciba-Geigy AG(現 Novartis Pharma AG)のfund

作成者

五十嵐久佳

9) Dib M, Massiou H, Weber M, Henry P, Garcia-Acosta S, Bousser MG;
　 Bi-Profenid Migraine Study Group. Efficacy of oral ketoprofen in
　 acute migraine: a double-blind randomized clinical trial. Neurology.
　 2002 Jun 11;58(11):1660-5.

論文抄録

BACKGROUND: Certain nonsteroidal anti-inflammatory drugs are effective in the acute treatment of migraine attacks. The authors report a double-blind, placebo-controlled, randomized cross-over trial of a dual-release formulation of oral ketoprofen in the acute treatment of migraine attacks. METHODS: The authors compared the efficacy of two doses of ketoprofen (75 or 150 mg) with that of placebo (primary analysis) and zolmitriptan 2.5 mg (secondary analysis) on one to four consecutive attacks in 235 intent-to-treat patients (out of 257 randomized patients) with migraine with or without aura. The principal efficacy outcome was headache relief (reduction in headache severity from severe or moderate to mild or absent at 2 hours). RESULTS: Results are based on 838 attacks with a severe or moderate headache that were evaluable at 2 hours. Relief was reported for 62.6% of headaches treated with ketoprofen 75 mg, 61.6% with ketoprofen 150 mg, and 66.8% with zolmitriptan. The difference between the three active treatments and placebo (27.8% relief) was highly significant, both tests of ketoprofen vs placebo being globally controlled at a 5% level for the type I error (primary analysis). Headaches at 2 hours disappeared more frequently for the active treatments than for placebo. The authors also demonstrated efficacy on most other secondary outcomes. The tolerance of ketoprofen was good (similar to that of placebo). CONCLUSIONS: Oral ketoprofen (75 mg or 150 mg) in a dual-release formulation is an effective and well-tolerated drug in the acute treatment of migraine attacks.

文献 PubMed−ID

12058095

エビデンスレベル

㈵ b

文献タイトル (日本語)

急性期片頭痛における経口ケトプロフェンの効果：二重盲検無作為臨床試験

目的

経口ケトプロフェンの片頭痛発作に対する効果をプラセボ、トリプタンと比較する。

研究デザイン

多施設二重盲検プラセボ対照無作為交差試験

研究施設

The Bi-Profenid Migraine Study Group の 32 施設　 France.

研究期間

1999年4月から2000年5月

対象患者

235例の片頭痛患者（IHS診断基準）、18〜65歳
１ヶ月に１〜６日の片頭痛発作

介入

４回の連続する重度または中等度の頭痛にプラセボ、ケトプロフェン 75mg、150mgゾルミトリプタン2.5mgを投与
１〜４回の連続発作に使用

主要評価項目とそれに用いた統計学的手法

頭痛改善（投与２時間後に頭痛の強さが重度または中等度→軽度または頭痛なしに減少）
副次効果：２時間後の頭痛消失、頭痛持続時間、治療後の頭痛持続時間、エスケープ治療使用、治療２時間の仕事能力、悪心・嘔吐・光過敏・音過敏の有無、 24時間以内の頭痛の再燃、患者の総合的満足度
Generalized Estimating Equation methodology

結果

重度〜中等度の痛みの 838発作で検討
頭痛改善：ケトプロフェン 75mg 62.6%, 150mg 61.6%,ゾルミトリプタン 66.8%で、いずれもプラセボ（27.8%）に比し有意に改善。
２時間後の頭痛消失は治療薬群で有意に高率であった。ケトプロフェンの忍容度はプラセボと同等であった。

結論

経口ケトプロフェンは片頭痛発作急性期治療に有効で忍容性が高い。

コメント

よくデザインされた良質な RCT

作成者

五十嵐久佳

10) Myllyla VV, Havanka H, Herrala L, Kangasniemi P, Rautakorpi I,
　 Turkka J, Vapaatalo H, Eskerod O. Tolfenamic acid rapid release
　 versus sumatriptan in the acute treatment of migraine: comparable
　 effect in a double-blind, randomized, controlled, parallel-group study.
　 Headache. 1998 Mar;38(3):201-7.

論文抄録

The efficacy and safety of tolfenamic acid and oral sumatriptan in the acute treatment of migraine was studied at five neurological centers in Finland . One hundred forty-one patients experiencing 289 migraine attacks, fulfilling the diagnostic criteria for migraine with or without aura as defined by the International Headache Society, were randomized. For first attacks, 77% of patients receiving tolfenamic acid experienced a reduction of the initial severe or moderate headache to mild or no headache after 2 hours, as compared to 79% in the sumatriptan group and 29% in the placebo group. No significant difference was found between active treatments (P = 0.85, 95% CI [-22%, 18%]), however, both active treatments were significantly better than placebo; P = 0.001, 95% CI (26%, 69%) for tolfenamic acid and P = 0.001, 95% CI (28%, 71%) for sumatriptan. For second attacks, results were similar with 70% of patients receiving tolfenamic acid experiencing relief, as compared to 64% in the sumatriptan group and 39% in the placebo group. No significant differences were observed in accompanying symptoms. Both drugs were well tolerated with the frequency of adverse events; 30% for tolfenamic acid and 41% for sumatriptan, a nonsignificant difference. In this study, tolfenamic acid and oral sumatriptan are comparably effective in the acute treatment of migraine. When comparably effective, factors like individual effect, tolerance, and cost of treatment should be considered when prescribing migraine medication.

文献 PubMed−ID

9563211

エビデンスレベル

㈵ b

文献タイトル (日本語)

片頭痛急性期治療におけるトルフェナム酸速放錠とｽﾏﾄﾘﾌﾟﾀﾝ：二重盲検無作為対照平行試験

目的

片頭痛発作急性期のトルフェナム酸とスマトリプタンの効果を比較

研究デザイン

無作為、二重盲検、プラセボ対照、平行試験

研究施設

フィンランドの５ヶ所の神経センター

研究期間

1994年12月５日〜1995年12月４日、試験終了は1996年１月８日

対象患者

141例のIHS診断基準を満たす前兆のないまたは前兆のある片頭痛患者。18-65歳。重度または中等度の痛み、1-4/月の頻度

介入

導入期間に１回の片頭痛発作に対し患者が常に使用している薬剤を服用させ、日記を正確に記載した患者にスマトリプタン 100mg、トルフェナム酸200mg、プラセボのいずれかを２回分ずつ処方した。頭痛が改善しない場合には、初回服用１時間後に試験薬追加を許可。

主要評価項目とそれに用いた統計学的手法

初回服用２時間後の頭痛改善（グレード３または２→１または０）率と、服用前と２時間後の頭痛の程度の差

結果

頭痛改善率は１回目の片頭痛発作で、トルフェナム酸群 77%、スマトリプタン群79%、プラセボ群29%。２つの治療薬群では差はなかったが、プラセボとは有意差あり。２回目の発作についても同様であった。２つの治療薬とも忍容性に優れ、有害事象発現率はトルフェナム酸30%、スマトリプタン41%で両薬剤に差はなかった。

結論

トルフェナム酸と経口スマトリプタンは片頭痛急性期治療に同等に有効であり、処方にあたり、各個人における効果、忍容性、費用などの因子を考慮すべきである。

コメント

良質な RCTだが症例数はやや少ない

備考

A/S GEA Farmaceutisk Fabrik Frederiksbergのサポートによる研究

作成者

五十嵐久佳