Ⅵ-2 AF

Ⅵ－2	鎮痛薬乱用頭痛の特徴と治療法

2) Evers S, Gralow I, Bauer B et al. Sumatriptan and ergotamine
　 overuse and drug-induced headache: a clinicoepidemiology study .
　 Clin Neuro 1999;22:201-6

論文抄録

Drug-induced headache, praticularly ergotamin-induced headache, is a common problem in migraine treatment. Some case reports suggest that even the new serotonergic antimigraine drugs such as sumatriptan can lead to overuse and subsequent drug-induced headache. We performed a controlled study to identify the rate of sumatriptan overuse and sumatriptan-induced headache and compared it to the rate of ergotamine overuse and ergotamine-induced headache. Two thousand sixty-five consecutive headache patients, all experienced in intake of sumatriptan (n=632) or ergotamin (n=620), were enrolled over a three-year study period. The rate of overuse and drug-induced headache and the clinical features of the subgroup were compared. Risk factors for sumatriptan overuse were identified. The rates of ergotamine and sumatriptan overuse were 14.2% and 3.5%, retrospectively (p<0.001). Durg-induced headache could be found more frequently in cases of ergotamine overuse than in cases of sumatriptan overuse (68% versus 32%, p<0.01). Developments of sumatriptan overuse was most common in patients with previous drug-induced headache (68%), combined headache as the primary headache type (45%), and subcutaneous application of sumatriptan (45%). We conclude that sumatriptan intake can lead to overuse and subsequent drug-induced headache. The risk for overuse and drug-induced headache is significantly lower than in patients with ergotamine intake. This might be caused in part by the relatively short period of sumatriptan availability on the market. The new generation of serotonin-1B/1D ?recepter agonists in the treatment of headache should have a potential for overuse similar to that of traditional headache drugs.

文献 PubMed－ID

10442248

文献タイトル (日本語)

スマトリプタンとエルゴタミンの過量投与と薬物乱用性頭痛：臨床疫学的研究

目的

トリプタン製剤は，将来疫学的，経済的に重要になるため，過量投与のリスク因子を説明するために試験を行った．

研究デザイン

大規模コホート研究

研究施設

ドイツ・ミュンヘン大学

研究期間

1993年～1996年

対象患者

スマトリプタンを服用した経験をもつ患者 631例とエルゴタミン経験患者620例．

介入

スマトリプタン：経口 100mgあるいは注射6mgを少なくとも3ヶ月間，少なくとも月18日使用した患者．
エルゴタミン：経口，坐薬，注射，点鼻投与を少なくとも 3ヶ月間，少なくとも月18日使用した患者．

主要評価項目とそれに用いた
統計学的手法

頭痛歴，薬物治療歴，臨床的背景といった疫学的，臨床的データをマンホイットニー検定や， U検定，あるいはχ2検定により比較検討を行った．

結果

エルゴタミンとスマトリプタンの過量投与率はそれぞれ， 14.2％と3.5％であった(p<0.001)．薬剤乱用性頭痛の発現率は，エルゴタミンの方がスマトリプタンよりも起こり易かった（68％と32％, p<0.01）．薬物乱用性頭痛を以前起した患者(初回頭痛の方が併存型45％で，スマトリプタン注使用経験ありで45％)の68％は，スマトリプタンでも同様に発現した．

結論

スマトリプタンの使用は，過量投与を起し，強いては薬物乱用性頭痛を発現し易い．過量投与や薬物乱用性頭痛の発現率は，エルゴタミン使用患者よりも有意に低かった．この結果は，スマトリプタンが市場に出て日が浅いためではないかと考える．頭痛治療における新世代のセロトニン 1B/1D受容体作動薬は，古典的な頭痛薬と同様に潜在的に過量投与の可能性があると考えるべきである．

備考

Publication Type:
*Clinical trials
*Controlled study
MeSH Terms:
*Drug overuse
*Drug-induced headache
*Ergotamine
*Sumatriptan

作成者

五十嵐久佳，上津原甲一，清水俊彦

3) Katsarava Z, Fritsche G, Muessig M et al . Clinical features of
　 withdrawal headache following overuse of triptans and other headache
　 drugs . Neurology 2001;57:1694-8

論文抄録

Background: Complete withdrawal from headache medications is the treatment of choice for medication-overuse headache. Discontinuation from headache medication, however, results in the development of withdrawal headache, often associated with nausea, vomiting, and sleep disturbances. Methods: In a prospective study of 95 patients, the authors investigated the duration and severity of withdrawal headache after overuse of various headache drugs, including single and combination analgusics, ergots, and triptans. All patients underwent standard inpatient withdrawal therapy for 14 days. Results: The duration of withdrawal headache was shorter in patients overusing triptans (4.1 days) than in patients overusing ergots (6.7 days) or analgesics (9.5 days; p<0.002). The mean headache intensity on the first day of withdrawal did not differ between the groups (p=0.821). By day 14, however, it was lower in patients overusing triptans (0.08) than in patients overusing ergots (0.4) or analgesics (0.9; p<0.005). Rescue mediation was requested less by patients undergoing triptan withdrawal (0.25 requests) than by patients undergoing ergot withdrawal (1.25) or analgesics withdrawal (1.85; p<0.05. Similar to findings in the entire patient population, withdrawal headache was shorter and less severe in migraineurs overusing triptans than in those overusing ergots or analgesics. Because only patients with migraine, but no patient with tension-type headache, overused triptans, withdrawal headache was shorter in the group of patients with migraine alone (6.7 days versus 9.6 days for patients with tension-type headache and 8.5 days for patients with combination headache, p<0.02). Conclusion: The duration and severity of withdrawal clearly depend on the type of overused headache drugs only.

文献 PubMed－ID

11706113

文献タイトル (日本語)

トリプタンや他の頭痛薬の過量使用に伴う乱用性頭痛の臨床的特徴

目的

トリプタンを含めた異なった頭痛治療薬における退薬の臨床的特徴について比較検討を行った．

研究デザイン

前向きコホート試験

研究施設

ドイツ・エッセン大学病院

研究期間

不明

対象患者

IHSの診断基準薬物乱用性頭痛と診断された98例の患者．
有症状の患者は臨床検査やソノグラフ，必要に応じて CTやMRIによって除いた．

介入

トリプタン製剤，エルゴタミン製剤，鎮痛薬を試験開始前から継続使用．

主要評価項目とそれに用いた統計学的手法

頭痛の程度 (初日と14日目)，頓挫薬の必要回数，自己評価による頭痛の状態(初日と14日目)，自律神経有症状の日数を評価項目として，H検定やU検定などを行っている．

結果

トリプタンの退薬期間 (4.1日)が，エルゴタミン(6.7日)や鎮痛薬(9.5日)に比べて有意に短かった(p<0.002)．退薬初日頭痛の程度は各群間で差がなかったが，トリプタン使用患者が最も低かった(p=0.821)．退薬14日目では頭痛の程度は，エルゴタミンや鎮痛薬よりトリプタンが有意に低下していた(p<0.005)．頓挫薬の必要性はエルゴタミンや鎮痛薬よりトリプタンが有意に少なかった(p<0.05)．この傾向は片頭痛患者についても同様で，トリプタンが最も退薬期間が短く，程度が低かった．片頭痛だけの患者では，緊張型頭痛併発患者や緊張型頭痛患者に比べて，退薬期間が有意に短かった(p<0.02)．

結論

退薬期間や程度は明らかに，頭痛薬の種類に依存した．

備考

Publication type:
Prospective cohort study
MeSH Terms:

作成者

五十嵐久佳，上津原甲一，清水俊彦

4) Bigal ME, Rapoport AM, Sheftell FD, et al . Transformed migraine and 　 medication overuse in a tertiary headache centre- clinical 　 characteristics and treatment outcomes . Cephalalgia 2004; 24:483-90
論文抄録	Studies suggest that a substantial proportion of headache sufferers presenting to headache clinics may overuse acute medications. In some cases, overuse may be responsible for the development or maintenance of a chronic daily headache (CDH) syndrome. The objectives of this study are to evaluate patterns of analgesic overuse in patients consulting a headache centre and to compare the outcomes in a group of patients who discontinued medication overuse to those of a group who continued the overuse, in patients with similar age, sex and psychological profile. We reviewed charts of 456 patients with transformed migraine (TM) and acute medication overuse defined by one of the following criteria: 1. Simple analgesic use (>1000 mg ASA/acetaminophen) > 5 days/week; 2. Combination analgesics use (caffeine and/or butalbital) > 3 tablets a day for > 3 days a week; 3. Opiate use > 1 tablet a day for > 2 days a week; 4. Ergotamine tartrate use: 1 mg PO or 0.5 mg PR for > 2 days a week. For triptans, we empirically considered overuse > 1 tablet per day for > 5 days per week. Patients who were able to undergo detoxification and did not overuse medication (based on the above definition) after one year of follow-up were considered to have successful detoxification (Group 1). Patients who were not able to discontinue offending agents, or returned to a pattern of medication overuse within one year were considered to have unsuccessful detoxification (Group 2). We compared the following outcomes after one year of follow-up: Number of days with headache per month; Intensity of headache; Duration of headache; Headache score (frequency x intensity). The majority of patients overused more than one type of medication. Numbers of tablets taken ranged from 1 to 30 each day (mean of 5.2). Forty-eight (10.5%) subjects took >10 tablets per day. Considering patients seen in the last 5 years, we found the following overused substances: Butalbital containing combination products, 48%; Acetaminophen, 46.2%; Opioids, 33.3%; ASA, 32.0%; Ergotamine tartrate, 11.8%; Sumatriptan, 10.7%; Nonsteroidal anti-inflammatory medications other than ASA, 9.8%; Zolmitriptan, 4.6%; Rizatriptan, 1.9%; Naratriptan, 0.6%. Total of all triptans, 17.8%. Of 456 patients, 318 (69.7%) were successfully detoxified (Group 1), and 138 (30.3%) were not (Group 2). The comparison between groups 1 and 2 after one year of follow-up showed a decrease in the frequency of headache of 73.7% in group 1 and only 17.2% in group 2 (P < 0.0001). Similarly, the duration of head pain was reduced by 61.2% in group 1 and 14.8% in group 2 (P < 0.0001). The headache score after one year was 18.8 in group 1 and 54 in group 2 (P < 0.0001). A total of 225 (70.7%) successfully detoxified subjects in Group 1 returned to an episodic pattern of migraine, compared to 21 (15.3%) in Group 2 (P < 0.001). More rigorous prescribing guidelines for patients with frequent headaches are urgently needed. Successful detoxification is necessary to ensure improvement in the headache status when treating patients who overuse acute medications.
文献 PubMed－ID	15154858
文献タイトル (日本語)	地域頭痛センターにおける変容性片頭痛と薬物乱用 -臨床的特徴と治療結果
目的	頭痛センターを受診している患者における鎮痛薬の乱用パターンを検討し，乱用を継続している群としていない群 (年齢や性別といった生物的プロファイルはマッチさせて)での治療結果を比較する．
研究デザイン	前向きのコホート研究
研究施設	米国・スタンフォード・ニューイングランド頭痛センター
研究期間	1980年から2001年
対象患者	703例の頭痛記録を確認し，492例の変容性頭痛や薬物乱用性頭痛患者を確認した．
介入	ブタルビタール含有配合製剤，アセトアミノフェン，オピエート，アセチルサリチル酸，酒石酸エルゴタミン，スマトリプタン，アセチルサリチル酸以外の NSAIDs 9.8%，ゾルミトリプタン，リザトリプタン，ナラトリプタン
主要評価項目とそれに用いた統計学的手法	評価項目は次のとおりである：月辺りの頭痛回数，頭痛の程度，頭痛の持続時間，頭痛スコア (頻度×程度) 統計手法としては， Kolmogorove-Smirnov検定，ウィルコクソン順位和検定，マンホイットニー検定，U検定，フィッシャーの直接確率検定，オッズ比とその95％信頼区間を行った．
結果	錠剤数は 1から30錠/日(平均 5.2錠)であった．48例(10.5%)が10錠以上/日であった．最低5年は経過観察している患者については，次の薬剤について乱用が認められた．ブタルビタール含有配合製剤48%; アセトアミノフェン 46.2%; オピエート 33.3%; ASA, 32.0%; 酒石酸エルゴタミン11.8%; スマトリプタン 10.7%; ASA以外のNSAIDs 9.8%; ゾルミトリプタン4.6%; リザトリプタン1.9%; ナラトリプタン0.6%，トリプタン全体17.8%. 456例のうち318 (69.7%)例は中和に成功した(Group 1)．が138 例(30.3%)は成功しなかった (Group 2)．両群で1年後のフォローを行ったところ，G1で 73.7%が頭痛頻度の減少が認められ，G2の僅か17.2% に比べ有意であった (P < 0.0001)．同様に頭痛発作持続期間もG1で 61.2%の減少が認められ，G2の in 14.8%に比べて有意であった(P < 0.0001)．G1の1年後の頭痛スコアは18.8で，G2の 54 に比べて有意に低かった (P < 0.0001)．G1の中和成功例全体の225 (70.7%)でエピソーディックな片頭痛に戻り，G2の 21 (15.3%)に比べ有意に高かった (P < 0.001)．
結論	多発性頭痛患者に対するより厳格な処方指針の作成が急務である．薬物乱用性頭痛患者の治療時に頭痛状態の改善を確認するとは，中和を成功させるために必要である．
備考	MeSH Terms: medication overuse transformed migraine chronic daily headache treatment outcome
作成者	五十嵐久佳，上津原甲一，清水俊彦

5) Zed PJ, Loewen PS, and Robinson G . Medication-induced headache: 　 Overview and systematic review of therapeutic approaches . 　 Ann Pharmacother 1999; 33:61-72
論文抄録	Objectives: To review medication-induced headache (MIH) through a systematic evaluation of the literature regarding the pharmacologic management of this condition. Methodology: To identify and evaluate all pharmacologic interventions for MIH, we conducted a qualitative systematic review of the English-language literature from 1966 to June 1998 using MEDLINE. The following search terms were used: chronic daily headache, transformed migraine, analgesic withdrawal headache, analgesic rebound headache, drug-associated headache, medication-induced headache, detoxification, and dilydroergotamine. In addtion, a review of the references from relevant literature was also conducted to collect reports not identified in MEDLINE search. Results: Numerous therapies for acute management of MIH have been evaluated, although no rigorously conducted clinical trials were identified. Therapies evaluated include abrupt withdrawal of analgesic, initiation of dihydroergotamine, nonsteroid antiinfluammatory agents, methylergonovine, dihyfroergotamine, sumatriptan, amitriptyline, dexamethasone, piracetam, prothioendyl, and valproate. Epidemiology, diagnosis, clinical features, pathophysiology, and long-term prognosis of therapy are discussed and therapeutic guidelines are offered. Conclusions: MIH is an underrecognized and difficult condition affecting headache-prone patients. The published literature concerning treatment of patients with MIH is scant and of poor quality, making it difficult for clinicians to decide on appropriate therapy. Recognition and treatment of MIH may lead to a long-term improvement in headache relief for many patients. It appears that complete withdrawal of the medications being overused is required for favorable long-term results.
文献 PubMed－ID	9972386
文献タイトル (日本語)	薬物乱用性頭痛：総説と治療法のシステマティックレビュー
目的	薬物乱用性頭痛の薬理学的管理について，文献的評価を行う．
研究デザイン	システマティックレビュー
研究施設	カナダ・ブリティッシュコロンビア大学
研究期間	1966年～1998年6月
対象患者	薬物乱用性頭痛患者
介入	次の各種薬剤：鎮痛薬，ジヘンヒドロエルゴタミン， NSAIDs，メチルエルゴノビン，ジヒドロエルゴタミン，スマトリプタン，アミノトリプチリン，デキサメタゾン，ピラセタム，プロペンジールやパルプロサン
主要評価項目とそれに用いた統計学的手法	特記なし
結果	厳格な臨床試験は確認されなかったものの，薬物乱用性頭痛の頓挫管理のための多くの治療法が評価されている．評価されている治療法は，鎮痛薬のいきなりの中止，ジヘンヒドロエルゴタミンの開始， NSAIDsの使用，メチルエルゴノビン，ジヒドロエルゴタミン，スマトリプタン，アミノトリプチリン，デキサメタゾン，ピラセタム，プロペンジールやパルプロサンがある．疫学，診断，臨床的特徴，病態生理学，治療の長期予後が議論されており，治療ガイドラインでも推奨されている．
結論	薬物乱用性頭痛は，頭痛傾向のある患者に影響を及ぼす未認識で複雑な状態である．薬物乱用性頭痛患者の治療について公表された文献は乏しく，質も劣っており，医師が適切な治療法を判断することは非常に困難である．薬物乱用性頭痛の治療と認識が多くの患者にとってその長期改善をもたらすと考える．過量投与している薬物の完全な中止が，好ましい長期展望のために必要である．
備考	Publichation Types: Review Review, tutorial MeSH Terms: headache sumatriptan dihydroergotamine analgesics *migraine
作成者	五十嵐久佳，上津原甲一，清水俊彦

2) Evers S, Gralow I, Bauer B et al. Sumatriptan and ergotamine 　 overuse and drug-induced headache: a clinicoepidemiology study . 　 Clin Neuro 1999;22:201-6
論文抄録	Drug-induced headache, praticularly ergotamin-induced headache, is a common problem in migraine treatment. Some case reports suggest that even the new serotonergic antimigraine drugs such as sumatriptan can lead to overuse and subsequent drug-induced headache. We performed a controlled study to identify the rate of sumatriptan overuse and sumatriptan-induced headache and compared it to the rate of ergotamine overuse and ergotamine-induced headache. Two thousand sixty-five consecutive headache patients, all experienced in intake of sumatriptan (n=632) or ergotamin (n=620), were enrolled over a three-year study period. The rate of overuse and drug-induced headache and the clinical features of the subgroup were compared. Risk factors for sumatriptan overuse were identified. The rates of ergotamine and sumatriptan overuse were 14.2% and 3.5%, retrospectively (p<0.001). Durg-induced headache could be found more frequently in cases of ergotamine overuse than in cases of sumatriptan overuse (68% versus 32%, p<0.01). Developments of sumatriptan overuse was most common in patients with previous drug-induced headache (68%), combined headache as the primary headache type (45%), and subcutaneous application of sumatriptan (45%). We conclude that sumatriptan intake can lead to overuse and subsequent drug-induced headache. The risk for overuse and drug-induced headache is significantly lower than in patients with ergotamine intake. This might be caused in part by the relatively short period of sumatriptan availability on the market. The new generation of serotonin-1B/1D ?recepter agonists in the treatment of headache should have a potential for overuse similar to that of traditional headache drugs.
文献 PubMed－ID	10442248
文献タイトル (日本語)	スマトリプタンとエルゴタミンの過量投与と薬物乱用性頭痛：臨床疫学的研究
目的	トリプタン製剤は，将来疫学的，経済的に重要になるため，過量投与のリスク因子を説明するために試験を行った．
研究デザイン	大規模コホート研究
研究施設	ドイツ・ミュンヘン大学
研究期間	1993年～1996年
対象患者	スマトリプタンを服用した経験をもつ患者 631例とエルゴタミン経験患者620例．
介入	スマトリプタン：経口 100mgあるいは注射6mgを少なくとも3ヶ月間，少なくとも月18日使用した患者．エルゴタミン：経口，坐薬，注射，点鼻投与を少なくとも 3ヶ月間，少なくとも月18日使用した患者．
主要評価項目とそれに用いた統計学的手法	頭痛歴，薬物治療歴，臨床的背景といった疫学的，臨床的データをマンホイットニー検定や， U検定，あるいはχ2検定により比較検討を行った．
結果	エルゴタミンとスマトリプタンの過量投与率はそれぞれ， 14.2％と3.5％であった(p<0.001)．薬剤乱用性頭痛の発現率は，エルゴタミンの方がスマトリプタンよりも起こり易かった（68％と32％, p<0.01）．薬物乱用性頭痛を以前起した患者(初回頭痛の方が併存型45％で，スマトリプタン注使用経験ありで45％)の68％は，スマトリプタンでも同様に発現した．
結論	スマトリプタンの使用は，過量投与を起し，強いては薬物乱用性頭痛を発現し易い．過量投与や薬物乱用性頭痛の発現率は，エルゴタミン使用患者よりも有意に低かった．この結果は，スマトリプタンが市場に出て日が浅いためではないかと考える．頭痛治療における新世代のセロトニン 1B/1D受容体作動薬は，古典的な頭痛薬と同様に潜在的に過量投与の可能性があると考えるべきである．
備考	Publication Type: Clinical trials Controlled study MeSH Terms: Drug overuse Drug-induced headache Ergotamine Sumatriptan
作成者	五十嵐久佳，上津原甲一，清水俊彦

3) Katsarava Z, Fritsche G, Muessig M et al . Clinical features of 　 withdrawal headache following overuse of triptans and other headache 　 drugs . Neurology 2001;57:1694-8
論文抄録	Background: Complete withdrawal from headache medications is the treatment of choice for medication-overuse headache. Discontinuation from headache medication, however, results in the development of withdrawal headache, often associated with nausea, vomiting, and sleep disturbances. Methods: In a prospective study of 95 patients, the authors investigated the duration and severity of withdrawal headache after overuse of various headache drugs, including single and combination analgusics, ergots, and triptans. All patients underwent standard inpatient withdrawal therapy for 14 days. Results: The duration of withdrawal headache was shorter in patients overusing triptans (4.1 days) than in patients overusing ergots (6.7 days) or analgesics (9.5 days; p<0.002). The mean headache intensity on the first day of withdrawal did not differ between the groups (p=0.821). By day 14, however, it was lower in patients overusing triptans (0.08) than in patients overusing ergots (0.4) or analgesics (0.9; p<0.005). Rescue mediation was requested less by patients undergoing triptan withdrawal (0.25 requests) than by patients undergoing ergot withdrawal (1.25) or analgesics withdrawal (1.85; p<0.05. Similar to findings in the entire patient population, withdrawal headache was shorter and less severe in migraineurs overusing triptans than in those overusing ergots or analgesics. Because only patients with migraine, but no patient with tension-type headache, overused triptans, withdrawal headache was shorter in the group of patients with migraine alone (6.7 days versus 9.6 days for patients with tension-type headache and 8.5 days for patients with combination headache, p<0.02). Conclusion: The duration and severity of withdrawal clearly depend on the type of overused headache drugs only.
文献 PubMed－ID	11706113
文献タイトル (日本語)	トリプタンや他の頭痛薬の過量使用に伴う乱用性頭痛の臨床的特徴
目的	トリプタンを含めた異なった頭痛治療薬における退薬の臨床的特徴について比較検討を行った．
研究デザイン	前向きコホート試験
研究施設	ドイツ・エッセン大学病院
研究期間	不明
対象患者	IHSの診断基準薬物乱用性頭痛と診断された98例の患者．有症状の患者は臨床検査やソノグラフ，必要に応じて CTやMRIによって除いた．
介入	トリプタン製剤，エルゴタミン製剤，鎮痛薬を試験開始前から継続使用．
主要評価項目とそれに用いた統計学的手法	頭痛の程度 (初日と14日目)，頓挫薬の必要回数，自己評価による頭痛の状態(初日と14日目)，自律神経有症状の日数を評価項目として，H検定やU検定などを行っている．
結果	トリプタンの退薬期間 (4.1日)が，エルゴタミン(6.7日)や鎮痛薬(9.5日)に比べて有意に短かった(p<0.002)．退薬初日頭痛の程度は各群間で差がなかったが，トリプタン使用患者が最も低かった(p=0.821)．退薬14日目では頭痛の程度は，エルゴタミンや鎮痛薬よりトリプタンが有意に低下していた(p<0.005)．頓挫薬の必要性はエルゴタミンや鎮痛薬よりトリプタンが有意に少なかった(p<0.05)．この傾向は片頭痛患者についても同様で，トリプタンが最も退薬期間が短く，程度が低かった．片頭痛だけの患者では，緊張型頭痛併発患者や緊張型頭痛患者に比べて，退薬期間が有意に短かった(p<0.02)．
結論	退薬期間や程度は明らかに，頭痛薬の種類に依存した．
備考	Publication type: Prospective cohort study MeSH Terms:
作成者	五十嵐久佳，上津原甲一，清水俊彦