論文抄録

We investigated the mode of inheritance of cluster headache in 370 families. The probands were from a neurological clinic in Jutland and two departments of neurology in Copenhagen County , Denmark . The criteria of the International Headache Society were used. The patterns of segregation of cluster headache were assessed by complex segregation analysis performed with the computer program POINTER. Of the 370 probands with cluster headache, 25 had 36 relatives with cluster headache. The segregation analysis suggests that cluster headache has an autosomal dominant gene (p < 0.10) with a penetrance of 0.30-0.34 in males and 0.17-0.21 in females. The gene is present in 3 to 4% of males and 7 to 10% of females with cluster headache. An autosomal dominant gene has a role in cluster headache in some families.

文献 Pubmed-ID

PMID: 8825923

エビデンスレベル

IV

文献タイトル（日本語）

群発頭痛はいくつかの家系において常染色体優性遺伝性疾患である：
複合分離分析

目的

複合分離分析を行うことにより，群発頭痛の遺伝形式を明らかにする．

研究デザイン

分離分析

研究施設

Department of Neurology, University of Copenhagen , Denmark .

研究期間

未記載

対象患者

群発頭痛患者 421名

介入

郵送によるアンケート調査により，第一度近親，第二度近親の構成，さらに群発頭痛患者の有無を質問し，「存在する」との答えが得られた場合には，回答者とその近親者である患者の疑いのある人に電話による問診を行い，群発頭痛であるか否かを診断した．

主要評価項目とそれに用いた
統計学的手法

コンピュータープログラム POINTERを用いて，複合分離分析を行った．

結果

370名(88%)より返答があり，核家族691家系と1915名の子どもからなる366家系を収集した．その中で25名の群発頭痛患者に36名の同疾患を有する近親者が存在した．常染色体優性遺伝の遺伝子が示唆され，浸透率は男性で0.30～0.34，女性で0.17～0.21であった．この遺伝子は男性患者の3～4%，女性患者の7～10%に存在することが示唆された．

結論

いくつかの群発頭痛家系においては，常染色体優性遺伝性の原因遺伝子が存在する可能性がある．

作成者

百瀬義雄

論文抄録

The familial occurrence of cluster headache was assessed in 421 patients with cluster headache, diagnosed according to the operational diagnostic criteria of the International Headache Society. The patients were recruited from a neurological clinic and two departments of neurology, covering east central Jutland and Copenhagen County respectively. They received a mailed questionnaire regarding the presence of cluster headache among their first and second degree relatives. All possibly affected relatives were interviewed by telephone. The response rate to the questionnaire was 88% (370/421). Seven patients belonged to three families. A positive family history of cluster headache was found in 7% (25/366) of the families. Compared with the general population, the first and second degree relatives of the 370 patients with cluster headache had a 14-fold and twofold increase in the risk of having cluster headache after standardisation for sex and age. This increase in familial risk strongly suggests that cluster headache has a genetic cause.

文献 Pubmed-ID

PMID: 7897418

エビデンスレベル

IV

文献タイトル（日本語）

群発頭痛の家族集積性

目的

群発頭痛患者の第一度及び第二度近親者における相対危険率を性，年齢を一致させた上で明らかにする

研究デザイン

横断研究

研究施設

Department of Neurology, Glostrup Hospital , Unversity of Copenhagen , Denmark .

研究期間

未記載

対象患者

群発頭痛患者 421名

介入

郵送によるアンケート調査により，第一度近親，第二度近親の構成，さらに群発頭痛患者の有無を質問し，「存在する」との答えが得られた場合には，回答者とその近親者である患者の疑いのある人に電話による問診を行い，群発頭痛であるか否かを診断した．

主要評価項目とそれに用いた
統計学的手法

群発頭痛患者の近親者における患者の割合を一般集団における群発頭痛の罹患率で除する

結果

一般集団での罹患率に比して，群発頭痛の第一度近親者は 14倍，第二度近親者は2倍，群発頭痛になりやすい．

結論

群発頭痛発症には遺伝因子が関与することが示唆された．

コメント

VIII-2-1)の論文と同じ対象集団をもとに研究を行っている．

作成者

百瀬義雄

論文抄録

Evidence of a familial risk factor in cluster headache is accumulating and studies of twin concordance may resolve family resemblance into genetic and environmental influences. The past literature on cluster headache in twins comprises a few case reports of concordant monozygotic pairs. Swedish twin pairs with a diagnosis of cluster headache were selected through a cross-match of national registers of twin births and hospitalizations. Seventeen discordant twin pairs were found, in which it was possible to verify cluster headache status in 11 complete pairs (two monozygotic, four dizygotic, and five unlike-sexed pairs). In both members of a female monozygotic pair, migraine without aura developed after birth of the first child and remitted by menopause, whereas post-menopausal development of chronic cluster headache occurred in only one of them. The importance of individual specific factors for cluster headache was demonstrated. However, to explain familial aggregation a larger sample of affected twin pairs is necessary.

文献 Pubmed-ID

PMID: 12780768

エビデンスレベル

IV

文献タイトル（日本語）

集団を基盤とした双子登録者における群発頭痛に関する一考察

目的

一卵性と二卵性双生児の疾患一致率を調査することにより，群発頭痛発症における遺伝因子の有無を明らかにする．

研究デザイン

双子研究

研究施設

Division of Neurology, Neurotec Department and Department of Neurology, Huddinge University Hospital., Stockholm , Sweden .

研究期間

未記載

対象患者

Swedish Twin Registoryに登録されている144406組の双子，Swedish Inpatient Registoryに登録されている群発頭痛患者1041名

介入

両集団をクロスリンクさせることにより，双子のうちの少なくともどちらか一方が群発頭痛に罹患している患者を抽出した．

主要評価項目とそれに用いた
統計学的手法

双子の双方ともが群発頭痛を有するか否かを判定する．

結果

11組の双子が抽出され，2組は一卵性，9組は二卵性であった．双子の双方ともが群発頭痛を有しているケースはなく，すべてdiscordantであった．

結論

群発頭痛発症には個人の特殊な要素が重要であることが示されたが，さらに多いサンプル数で確認する必要がある．

コメント

外来対応のみの群発頭痛患者も存在する可能性があり，入院患者のみの記録に依拠している点がこの研究の弱点である．また群発頭痛の一般罹患率が低く，サンプルが十分収集できていない点が残念である．

作成者

百瀬義雄

論文抄録

Several polymorphisms of the hypocretin/orexin system genes were evaluated in 109 cluster headache patients and 211 controls. The 1246 G>A polymorphism of the gene was significantly different between cases and controls. Homozygosity for the G allele was associated with an increased disease risk (OR: 6.79, 95% CI, 2.25 to 22.99). The data suggest that the HCRTR2 gene or a linked locus significantly modulates the risk for cluster headache.

文献 Pubmed-ID

PMID: 15477554

文献タイトル（日本語）

ヒポクレチン受容体 2型遺伝子の多型は群発頭痛と関連する．

エビデンスレベル

IV

目的

ヒポクレチン /オレキシン関連遺伝子の群発頭痛への関与を検討する

研究デザイン

候補遺伝子関連解析

研究施設

Neurology III Headache Center , Department of Neuroscience, University of Turin , Via Cherasco 15-10126 Turin , Italy .

研究期間

未記載

対象患者

群発頭痛患者 109名（男85名，女24名）と正常対照者211名（男160名，女51名）．双方ともイタリア人．

介入

ヒポクレチン，ヒポクレチン I型受容体，ヒポクレチンII型受容体に存在するSNPs（各遺伝子につき2ヶ所ずつ）をPCR-ASO法あるいはPCR-ARLS法によりタイピング

主要評価項目とそれに用いた
統計学的手法

χ 2乗検定

結果

ヒポクレチン II型受容体遺伝子に存在する1246G>A多型のGGホモが群発頭痛では有意に多かった（OR:6.79, 95%CI:2.25-22.99）．

結論

ヒポクレチン II型受容体遺伝子あるいはその近傍に存在する遺伝子は群発頭痛の疾患感受性遺伝子である可能性がある．

コメント

群発頭痛に関する関連解析は今までにほとんどなく，ヒポクレチンの局在，機能から群発頭痛の疾患感受性候補遺伝子として着目した点は評価されるべきだが，サンプル数が少ないため，まだ決定的な結果と考えることはできない．

作成者

百瀬義雄