自然食品やサプリメントとして使用されているものに片頭痛予防効果が示唆されているものがあり， Mg, 　ビタミン B2 (riboflabin) ， feverfew が代表的である．処方薬による予防療法を好まない片頭痛患者のなかにこれらのサプリメントの使用を好むものがいる． Mg, 　ビタミン B2 ， feverfew などのサプリメントの片頭痛予防薬としての有効性を検索した．また片頭痛急性期治療に使用される NSAIDs は，月経時片頭痛や月経関連片頭痛の短期的な予防治療にも使用されることが多い． NSIAD ｓの片頭痛予防効果についてもエビデンスの検索を行った．

片頭痛患者の血清中 Mg や脳内の Mg の濃度が低下しているとの報告があり，片頭痛の予防に Mg の補充が試みられている．
片頭痛予防療法としての Mg 経口投与による RCT は 4 報あり， 3 報が有効 ^1-3) ， 1報が無効であった ⁴⁾ ．
片頭痛急性期における Mg 経静脈投与の RCT は 2 報あり， 2g での試験で無効 ^{5 ）} ， 1g での試験で有効かつ安全性があると報告されている ^{6 ）} ．本邦では片頭痛急性期において SO 4 -Mg 静注による有効例が報告されている．
ビタミン B2 については片頭痛患者のミトコンドリア機能障害の仮説から， RCT による片頭痛予防効果が検討されている．片頭痛患者 55 人でビタミン B2 　とプラセボとの比較試験施行．ビタミン B2 400mg とプラセボを 3 ヶ月間内服．ビタミン B2 は片頭痛患者の頭痛頻度，頭痛日数の短縮において有意に減少が見られた．副作用は 3 件であり，重篤なものはみられなかった．ビタミン B2 は，効果が高く，認容性も良く，低価格であることより片頭痛予防に有望である ⁷⁾ （推奨グレード B 〜 C ）．
Feverfew はハーブの一種で，古くから片頭痛予防に効果があるとされてきた． RCT が 3 報あり， 2 報で有効 ^{8, 9)} ， 1 報は ITT 解析に限り有効性を認めている ¹⁰⁾ ．副作用はプラセボと同程度であり，容量による差は見られなかった．
2004 年にこれら 3 剤を合剤として服用し有効性を調べた報告がある ^11） ．片頭痛患者 49 人に対して Mg 300mg, 　ビタミン B2 400mg ， feverfew 100mg の合剤と，ビタミン B2 25mg を含有したプラセボを 3 ヶ月間投与したところ，両群間では頭痛の頻度，程度に差はなかったが，内服前と比較すると両群において有意に頭痛改善がみられた．この結果より Mg, 　ビタミン B2 ， feverfew 合剤の効果はもとより，ビタミン B2 25mg での片頭痛予防効果が示された．
NSAIDs ではナプロキセンが 5 つ以上の RCT においてプラセボと比較して有意な片頭痛予防効果が示され，副作用は消化器系のものが多いとされているがプラセボと差はみられなかった ^{12） 13）} ．アスピリンは 1300mg 内服の結果が分かれている ^{14） 15）} ．選択的 Cox-2 阻害薬では rofecoxib が月経関連片頭痛の短期予防療法に有効であったとの報告 ^16） があるがエビデンスは不十分である．　本邦で使用されている選択的 Cox-2 阻害薬，メロキシカム，エトドラク，ナブメトンは片頭痛予防にエビデンスがない．
Mg, 　ビタミン B2 ， feverfew は RCT にて片頭痛予防薬としての有効性が示されているが臨床試験数は多くはない．今後もさらなるエビデンスの集積が必要である（推奨グレード B 〜 C ）． NSAIDs の一部には片頭痛予防効果がみられるものがあり，急性期治療だけでなく予防療法の選択肢として考慮しうるが，薬剤乱用頭痛への移行についても注意が必要な薬剤である（推奨グレード B ）．

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{migraine} OR {vascular headache} OR {hemicrania} 18849
& magnesium 112
& Mg 119
& vitamin B 22
& riboflavin 36
& feverfew 41
& naproxen 59
& flurbiprofen 8
& ketoprofen 16
& tolfenamic acid 30
& aspirin 288
& fenoprofen 5
& ibuprofen 54
& indomethacin 248
& lornoxicam 2
& rofecoxib 4
& Meloxicam 0
& Etodolac 0
& Nabumetone 0
検索 DB ：　 PubMed (04/11/19, Reference Manager より )

日本語文献
医中誌 Web
( 片頭痛 /TH or 片頭痛 /AL) and (Magnesium/TH or マグネシウム /AL) 11
( 片頭痛 /TH or 片頭痛 /AL) and ("Magnesium Sulfate"/TH or 硫酸マグネシウム /AL) 2
( 片頭痛 /TH or 片頭痛 /AL) and (Riboflavin/TH or ビタミン B2/AL) 6
( 片頭痛 /TH or 片頭痛 /AL) and ナツシロギク /AL 1
( 片頭痛 /TH or 片頭痛 /AL) and (Aspirin/TH or アスピリン /AL) 25
( 片頭痛 /TH or 片頭痛 /AL) and (Indomethacin/TH or インドメタシン /AL) 7
( 片頭痛 /TH or 片頭痛 /AL) and (Ibuprofen/TH or イブプロフェン /AL) 6
( 片頭痛 /TH or 片頭痛 /AL) and (Rofecoxib/TH or rofecoxib/AL) 1
( 片頭痛 /TH or 片頭痛 /AL) and (Meloxicam/TH or Meloxicam/AL) 1
naproxen ， flurbiprofen ， ketoprofen ， tolfenamic acid ， fenoprofen ， lornoxicam ，　 Etodolac ， Nabumetone は 0