BTX の効果として，最近になって筋緊張緩和作用のみならず，末梢痛覚線維における神経伝達物質を抑制することで，直接的に片頭痛を抑制する可能性が指摘されている．片頭痛に対する BTX の治療効果に関する報告はこれまで多くなされているが，最初に多数例の open-label study として，その有効性を報告したのは Binder である ¹⁾ ．彼らは 106 例の片頭痛患者で glabellar, temporal, frontal, suboccipital の部位に施注し，片頭痛の強さ，有効な期間の長さで評価した．その結果， 77 例の true migraine 症例の 51% で症状の消失を認め，またその持続も平均 4.1 か月と驚くものであり， BTX は片頭痛に対しては急性期の治療のみならず，予防的効果もあることを明らかにした．彼らはその経験の中で，
1. 片頭痛の急性期に BTX を注射すると 1-2 時間という極めて早期に効果が発現すること，
2. 筋注でなくても皮下注でも効果があること，
3. 長期経過観察の過程で，片頭痛の感覚はあるが疼痛を伴わない「解離現象」を訴えることがある，
4. 小量の BTX で十分な効果がみられることを明らかにした．
その後数多くの報告が BTX は片頭痛に有効であることを示しているが，その多くは本邦のものも含めて open-label study である．
ここでは randomized, double blind, placebo-controlled study によるエビデンスレベルの高い試験で，原著として採用されたものを選んで検討した．そのため学会抄録レベルのものは省略した．

エビデンスレベル I ｂの報告としては，まず Silberstein らが片頭痛患者 123 例で BOTOX 25U, 75U を両側 frontalis, tempolaris, glabellar muscles に筋注（ Fixed method ）し，その有効性を明らかにした ²⁾ ．とくに BTX 25U の顔面筋への施注は安全で有効な治療法であると報告した．しかし 75U ではその有効性は認められていない．すなわち投与量との関連はないと考えられる． Ondo らは chronic daily headache 患者 60 例（うち chronic migraine 14 例）で BOTOX 200U を ”Follow the pain method” で筋注．１２週間後の頭痛のない日数を primary efficacy point として評価した ³⁾ ．その結果 BTX の有用性を報告しているが，層別解析がされていないため片頭痛に有効であったか否かは不明である． Evers らは IHS 分類による片頭痛患者 60 例を３群に分け，１群は frontal, temporal, neck muscles すべてに BOTOX を計 100U 筋注，２群は frontal, temporal muscles にのみ計 16U ，３群はすべての筋にプラセボを筋注し比較している ⁴⁾ ．その結果，３群間では片頭痛の頻度の減少，片頭痛の起こった日数，片頭痛の治療を行った総回数のいずれでも有意の差は認められなかったが，その後の解析で， 6U 投与群のみがプラセボ群に比較して，すべての随伴症状の減少で有意であったと報告している．
以上のように BTX の効果に一定の有用性は見られてはいない．その理由としては，対象症例の選択にバイアスがある可能性がある．これまでの報告例は，ほとんどが中等症以上の慢性・難治性の症例であり，軽症症例は含まれてはいない． BTX の予防効果という観点から考えると，軽症例も含めたより多数例での検討が必要である．また報告の全てが BTX A であるが，今後は BTX B での検討も必要である．

1)  Binder WJ, Brin MF, Blitzer A et al. Botulinum toxin type A (BOTOX) for
　 treatment of migraine headaches: an open-label study. Otolaryngol Head Neck
　 Surg. 2000;123:669-676
2)  Silberstein S, Mathew N, Saper J, Jenkins S. Botulinum toxin type A as a
　 migraine preventive treatment. For the BOTOX Migraine Clinical Research
　 Group. Headache. 2000;40:445-450
3)  Ondo WG, Vuong KD, Derman HS. Botulinum toxin A for chronic daily headache:
　 a randomized, placebo-controlled, parallel design study. Cephalalgia. 2004;24:
　 60-65
4)Evers S, Vollmer-Haase J, Schwaag S et al. Botulinum toxin A in the
　 prophylactic treatment of migraine--a randomized, double-blind, placebo-
　 controlled study. Cephalalgia. 2004;24:838-843

検索 DB ：　 PubMed
Migraine & {botulinum} 101