Ca 拮抗薬は主に降圧薬として広く使用されている薬剤群である．片頭痛予防薬としても以前より使用されてきた．フルナリジンは約 25 年の使用経験の蓄積があり海外では片頭痛予防薬として使用されてきたが副作用のために本邦では発売中止になっており，現在は使用できない . 　本邦では類似のジフェニルピペラジン系 Ca 拮抗薬として，塩酸ロメリジンが開発され，片頭痛予防の保険適用が承認された薬剤として 1999 年より使用されている .

これまでに Ca 拮抗薬の片頭痛予防に関する試験は 45 件以上が報告されている．
Ca 拮抗剤のなかではジフェニルピペラジン系のフルナリジンのエビデンスの質が最も高く， 6 件以上のプラセボ対照ランダム化二重盲検（ RCT ）で有効性が示されている ^1-7) ．またそのうち 4 報告を用いたメタアナリシスでも有効性が示されているが，前述のごとく本邦では，発売中止となった．　類似化合物の塩酸ロメリジンは， 1 つのオープン試験で有効 ⁸⁾ ，１つのプラセボ対照ランダム化二重盲検で有効性，有用性が示されている ⁹⁾ ．また，メシル酸ジメトリアジンを対照薬とした RCT では，片頭痛予防効果はほぼ同等で，安全性においてロメリジンがすぐれていたと報告されている．いずれも本邦からの報告で，現在のところロメリジンは本邦でのみ使用されている．フルナリジンで問題となった，有害事象である，パーキンソニズムや抑うつにはロメリジン使用に際して注意を要するが，臨床試験では有害事象はプラセボと同程度であったと報告されている．フェニルアルキルアミン系 Ca 拮抗薬ベラパミルは 2 つのプラセボ対照ランダム化二重盲検試験で ^{10, 11)} ，ベンゾチアゼピン系のジルチアゼムは 1 つのオープン試験 ¹²⁾ で有用性が示されている．ジヒドロピリジン系 Ca 拮抗薬ニモジピンはプラセボ対照ランダム化二重盲検で有効 ^13-15) ・無効 ^16-18) 両方の報告があるが，本邦では未発売で使用できない．同じくジヒドロピリジン系のニフェジピンは片頭痛予防効果が無いかごく弱い作用 ^{19, 20)} とされ，ニカルジピンは 1 試験のプラセボ対照ランダム化二重盲検 ²¹⁾ で有用性が示されている．シクランデレートには有効とする報告が 3 件あったが， 2001 年のプラセボを用いた RCT では片頭痛予防効果はプラセボと同程度で無効と報告されている．
以上より，本邦では片頭痛予防効果の期待できる Ca 拮抗薬としては，試験数が少なくエビデンスとしてやや弱いが保険適用を持つロメリジンの使用がまず勧められる．その次の選択枝としてはベラパミルがエビデンスがありすすめられる．ジルチアゼムやニカルジピンはエビデンスが不十分であるが，選択肢の候補に挙げうる薬剤である．

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検索式：　最終検索日　 04/11/20
{migraine} or {vascular headache} or {hemicrania} 18946 件
& {calcium antagonists} or {Ca antagonists} 59 件
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& nilvadipine 1
& cyclandelate 13
→ 　重複及び明らかに対象外を整理して論文 397 件の抄録を検討．
プラセボを用いた RCT ，メタアナリシスを中心に重要な文献を採択したが，薬剤によっては，オープン試験，他のグループの薬剤と比較試験も採択した (21 件 ) ．